¿Podrían influir las bacterias intestinales en la esclerosis múltiple?

El personal científico lleva tiempo sospechando que las bacterias que albergamos en el intestino podrían desempeñar un papel en enfermedades como la esclerosis múltiple. No obstante, sigue siendo un desafío el determinar si es la esclerosis múltiple la que altera la microbiota intestinal o si los cambios en la microbiota favorecen la esclerosis múltiple. Un nuevo estudio publicado en PNAS Immunology and Inflammation1 ha identificado biomarcadores bacterianos vinculados a la gravedad de la esclerosis múltiple, allanando el camino a una mejor gestión de la enfermedad y enfatizando la importancia del eje intestino-cerebro.

 

¿Qué es la esclerosis múltiple?

Es una enfermedad autoinmune crónica que afecta el cerebro y la médula espinal. Normalmente, si, por ejemplo, nos cortamos mientras cuidamos del jardín, el sistema inmunitario se activa para combatir bacterias dañinas o eliminar cuerpos extraños, como una astilla. Sin embargo, en las enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1 o el lupus, el sistema inmunitario se descontrola y ataca células sanas por error. En el caso de la esclerosis múltiple, ataca la capa protectora que envuelve los nervios, lo cual provoca síntomas como fatiga, dificultad para caminar, entumecimiento, problemas de visión y deterioro cognitivo. A pesar de que no existe cura para la esclerosis múltiple, los tratamientos se centran en manejar los síntomas, ralentizar la progresión de la enfermedad y modular el sistema inmunitario.

La causa exacta de la esclerosis múltiple sigue sin conocerse, pero se sabe que hay varios factores relacionados, como la predisposición genética, los activadores ambientales como la deficiencia de vitamina D y las infecciones víricas, y los factores propios del estilo de vida, como el hecho de fumar o la obesidad. Las mujeres son más propensas que los hombres a desarrollar esclerosis múltiple y las personas que padezcan otras enfermedades autoinmunes, como la psoriasis, también pueden tener un mayor riesgo.2 Asimismo, parece que el desequilibrio en la microbiota intestinal también es otro factor.3

 

La microbiota intestinal y la esclerosis múltiple: el estudio y los principales hallazgos

El Dr. Ashutosh K. Mangalam de la University of Iowa y su equipo de investigación analizaron muestras de heces de 51 individuos sanos y 45 pacientes con esclerosis múltiple con el fin de identificar marcadores bacterianos asociados a la enfermedad. Después, trasplantaron las bacterias aisladas de estas muestras de heces en ratones previamente preparados para que imitasen los síntomas de la esclerosis múltiple. De este modo, pudieron investigar acerca de las potenciales relaciones causales entre determinadas bacterias y la progresión de la esclerosis múltiple. Continuaron la investigación probando su biomarcador en una cohorte más grande de 572 pacientes con esclerosis múltiple y sus controles propios, con lo que lograron la evidencia sólida de una firma microbiana relacionada con la enfermedad.

Con el estudio, fue posible descubrir varias perspectivas importantes:

  • Las personas que padecen esclerosis múltiple mostraron diferencias notables en las bacterias intestinales en comparación con los individuos sanos.
  • Se vinculó un desequilibrio microbiano específico, un menor número de Bifidobacterium y uno mayor de Akkermansia, con la gravedad de la dolencia.
  • La transferencia de bacterias relacionadas con la esclerosis múltiple causó inflamación y síntomas parecidos a los de esta enfermedad, por lo que sugiere un posible papel causal.

Primero, el equipo investigador confirmó que los pacientes con esclerosis múltiple presentaban signos de una mayor inflamación en el intestino y la sangre en comparación con individuos sanos. Cuando compararon la microbiota intestinal de los pacientes con esclerosis múltiple y la de individuos sanos, hallaron que, aunque la diversidad bacteriana general era semejante, había tipos específicos de bacterias distintos. Dichas diferencias eran constantes, independientemente del estado del tratamiento, el índice de masa corporal, el sexo o la edad, lo cual sugiere que la esclerosis múltiple es el mayor modulador del microbioma intestinal en tal contexto.

Uno de los patrones clave implicaba una modificación del equilibrio existente entre dos grupos bacterianos: Bifidobacterium y Akkermansia. En ratones con síntomas semejantes a los de la esclerosis múltiple, la especie Akkermansia era más abundante, mientras que Bifidobacterium estaba reducida. Según iba progresando la enfermedad, el desequilibrio se iba pronunciando: al aumentar la especie Akkermansia, se reducía la especie Bifidobacterium.

Con el fin de averiguar si esta modificación microbiana podría desempeñar un papel en la esclerosis múltiple, el personal investigador introdujo las bacterias Blautia, identificadas como importantes activadores de esta enfermedad, en ratones sanos tratados con antibióticos. A continuación, dichos ratones recibieron microbioma de humanos sanos mediante transferencia de microbiota fecal. Las bacterias Blautia desencadenaron cambios en la microbiota intestinal muy parecidos a los observados en pacientes humanos, además de un mayor nivel de inflamación y síntomas más graves.

Uno de los hallazgos más prometedores fue la identificación de un potencial biomarcador fecal nuevo: la ratio entre Bifidobacterium adolescentis y Akkermansia muciniphila. En los pacientes con esclerosis múltiple, esta ratio era significativamente menor. Dado que se sabe que A. muciniphila degrada la mucosa intestinal, esto podría incrementar la permeabilidad del intestino y favorecer la activación del sistema inmunitario. No obstante, deben realizarse más estudios para confirmar este mecanismo.

 

¿Por qué es importante?

Este estudio pone de manifiesto la sólida relación entre las bacterias intestinales y la esclerosis múltiple, lo cual sugiere que el seguimiento de determinadas bacterias podría ayudar a predecir la gravedad de la enfermedad. En el futuro, la regulación de las bacterias intestinales a través de la dieta u otras terapias puede ser una forma de controlar los síntomas de la esclerosis múltiple.

 

Referencias:

  1. Ghimire, P.C. Lehman, L.S. Aguilar Meza, S.K. Shahi,J. Hoang,H. Olalde,M. Paullus, C. Cherwin, K. Wang, C. Gill, T. Cho, & A.K. Mangalam, Specific microbial ratio in the gut microbiome is associated with multiple sclerosis, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (10) e2413953122 (2025).
  2. Mayo Clinic. (n.d.). Multiple sclerosis – Symptoms and causes. Retrieved April 3, 2025, from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/multiple-sclerosis/symptoms-causes/syc-20350269
  3. Correale, J., Hohlfeld, R. & Baranzini, S.E. The role of the gut microbiota in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol18, 544–558 (2022).